Tacrofort 5 mg pi.cdr

médico se você apresentar algum desses sintomas. O tratamento com carboidratos (668 Kcal, 85% de carboidratos) fez com que a AUC e randomizados. O grupo controle ativo foi tratado com regime de Tacrofort irá diminuir a sua imunidade e você estará sujeito a contrair Cmáx médias decrescessem 28% e 65%, respectivamente. Em imunossupressão baseado em ciclosporina. Ambos estudos utilizaram Transplantes Hepáticos: A dose inicial de Tacrofort não deve ser infecções. Assim, é importante relatar ao seu médico se você tiver voluntários sadios (N=16), o tempo de refeição também afetou a concomitantemente corticosteróides adrenais como parte do regime administrada antes de 6 horas depois do transplante. Em um paciente febre. Se você apresentar aumento da pressão sanguínea durante o biodisponibilidade de tacrolimo. Quando administrado imediatamente imunossupressor. Tais estudos foram elaborados com o objetivo de recebendo infusão intravenosa, a primeira dose de terapia oral deve ser tratamento com Tacrofort, seu médico poderá receitar medicamentos após a refeição, a Cmáx média foi reduzida em 71% e a AUC média foi avaliar se os regimes imunossupressores são equivalentes, tendo administrada de 8-12 horas depois da descontinuação da infusão anti-hipertensivos. Como em pacientes recebendo outros reduzida em 39% em relação às condições de jejum. Quando como desfecho primário a sobrevida de 12 meses após o transplante do intravenosa. A dose oral inicial recomendada de Tacrofort cápsulas é imunossupressores, pacientes recebendo Tacrofort têm risco administrado 1,5 hora após a refeição, a Cmáx média foi reduzida em paciente e do enxerto. A terapia de imunossupressão baseada em de 0,10-0,15 mg/kg/dia administrado em duas doses diárias a cada 12 aumentado de desenvolver doenças malignas da pele. Portanto, a 63% e a AUC média foi reduzida em 39% em relação às condições em tacrolimo se mostrou equivalente ao regime imunossupressor baseado horas. Em pacientes receptores de transplante hepático, a FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
exposição ao sol e luz ultravioleta deve ser limitada através do uso de jejum. Em 11 pacientes receptores de transplante hepático, tacrolimo em ciclosporina. Em um ensaio envolvendo 529 pacientes em 12 administração concomitante com suco de “grapefruit” aumenta as Tacrofort é um medicamento que apresenta-se na forma de cápsula roupas protetoras e um protetor solar com alto fator de proteção. administrado 15 minutos após um café da manhã rico em lipídeos (400 centros nos Estados Unidos, antes da cirurgia 263 pacientes foram concentrações mínimas de tacrolimo no sangue. A dose deve ser gelatinosa dura na cor rosa. Caixa contendo 50 cápsulas de 5 mg cada.
Kcal, 34% de lipídeos), resultou em decréscimo da AUC (27+18%) e da randomizados para o tratamento baseado em tacrolimo, enquanto 266 titulada com base na avaliação clínica de rejeição e tolerabilidade. O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste
Cmáx (50+19%), quando comparado às condições de jejum.
para o regime baseado em ciclosporina (CBIR). Em 10 dos 12 centros o Doses menores de Tacrofort podem ser suficientes como terapia de USO ADULTO E PEDIÁTRICO
medicamento de uma só vez?
Distribuição: A ligação de tacrolimo às proteínas plasmáticas é de mesmo protocolo de CBIR foi utilizado. Em 2 centros utilizaram manutenção. Uma terapia conjunta com corticosteróides adrenais é Em geral, medidas de suporte e tratamento de sintomas específicos aproximadamente 99% e é independente da concentração dentro da COMPOSIÇÃO
protocolos diferentes. Este ensaio clínico excluiu pacientes com recomendada logo após o transplante.
devem ser seguidos em todos os casos de superdose.
faixa de 5 a 50 ng/mL. O tacrolimo é ligado principalmente à albumina e disfunção renal, falência hepática fulminante com encefalopatia estágio Transplantes Renais: A dose oral inicial recomendada de Tacrofort é de Em caso de superdosagem procure tratamento médico o mais rápido à alfa-1-glicoproteína ácida, e possui um elevado nível de associação IV e câncer. Foi permitida a inclusão de pacientes pediátricos (idade 0,2mg/kg/dia administrada a cada 12 horas em duas doses. A dose Excipientes: hipromelose, lactose, croscarmelose sódica e estearato possível, você poderá precisar de tratamento médico de suporte.
com eritrócitos. A distribuição de tacrolimo entre o sangue total e < 12 anos). Em um segundo ensaio clínico, 545 pacientes foram inicial de Tacrofort pode ser administrada 24 horas depois do plasma depende de alguns fatores como hematócrito, temperatura no incluídos em 8 centros na Europa, antes da cirurgia 270 pacientes transplante, mas deve ser adiada até a função renal se recuperar (como NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU
momento da separação do plasma, concentração do fármaco e a foram randomizados para o tratamento baseado em tacrolimo, indicado por exemplo pela creatinina sérica < 4 mg/dL). Pacientes MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE
VIA DE ADMINISTRAÇÃO
concentração de proteínas plasmáticas. Em um estudo norte- enquanto 275 para CBIR. Neste estudo cada centro utilizou o próprio negros podem requerer doses mais elevadas para alcançar americano a taxa média das concentrações plasmáticas totais foi de 35 protocolo padrão de CBIR no braço controle-ativo. Não foram incluídos concentrações sanguíneas comparáveis.
SIGA A ORIENTAÇÃO DO SEU MÉDICO, RESPEITANDO SEMPRE
pacientes pediátricos, mas permitia a inclusão de indivíduos com OS HORÁRIOS, AS DOSES E A DURAÇÃO DO TRATAMENTO
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Metabolismo: O tacrolimo é extensivamente metabolizado pelo sistema Caucasianos N=114
Negros N=56
disfunção renal, falência hepática fulminante com encefalopatia estágio Como este medicamento funciona?
Tempo após o
Onde e como devo guardar este medicamento?
de oxidase de função mista, primariamente o sistema citocromo P-450 IV e outros cânceres com metástases além do primário hepático. A Tacrofort inibe as reações do organismo contra tecidos “estranhos”, a transplante
Concentrações
Concentrações
Tacrofort deve ser armazenado em temperatura ambiente (CPY3A). Foi proposto um caminho metabólico que leva à formação de sobrevida do paciente e do enxerto após 1 ano do transplante no grupo mínimas
mínimas
fim de evitar a rejeição, garantindo assim o funcionamento correto do 30ºC), protegido da luz e umidade. Quando armazenado sob as 8 metabólitos possíveis. A desmetilação e a hidroxilação foram com regime imunossupressor baseado em tacrolimo é equivalente órgão (fígado e/ou rim) transplantado.
condições recomendadas, o prazo de validade do produto é de 24 identificadas como os mecanismos primários de biotransformação in àquela observada nos grupos tratados com CBIR em ambos estudos. A meses a partir da data de fabricação impressa no material de vitro. O metabólito principal identificado em incubações com sobrevida geral do paciente (grupos recebendo regime Por que este medicamento foi indicado?
microssomos hepáticos humanos é o 13-desmetil tacrolimo. Em imunossupressor baseado em tacrolimo e CBIR combinados) foi de Foi indicado a fim de controlar o sistema de defesa do organismo, estudos in vitro, foi relatado que um metabólito 31-desmetil possui a 88% no estudo americano e 78% no estudo europeu. A sobrevida geral evitando assim a rejeição do órgão transplantado, uma vez que TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE
do enxerto após 1 ano do transplante (grupos recebendo bloqueia o desenvolvimento de células especiais que poderiam atacar o DAS CRIANÇAS
Excreção: Quando administrado via oral, a recuperação média de imunossupressor baseado em tacrolimo e CBIR combinados) foi de tacrolimo radiomarcado foi de 94,9+30,7%. A eliminação fecal foi 81% no estudo americano e 73% no estudo europeu. Nos dois estudos Ingestão concomitante com outras substâncias: foi reportado que a responsável por 92,6+30,7%, a eliminação urinária por 2,3+1,1% e a a mediana de tempo de conversão da via de administração de tacrolimo Pacientes Pediátricos: Pacientes pediátricos receptores de transplante Quando não devo usar este medicamento?
administração concomitante com suco de grapefruit aumentou a meia-vida de eliminação baseada na radioatividade foi de 31,9+10,5 de IV para oral foi de 2 dias. Devido a natureza e desenho dos estudos, hepático sem disfunção renal ou hepática preexistente requereram e Este medicamento é contraindicado em pacientes com concentração mínima sanguínea total de tacrolimo em pacientes horas enquanto que a baseada na concentração de tacrolimo foi de a comparação de desfechos secundários, como incidência de rejeição toleraram doses mais elevadas que os adultos para alcançar hipersensibilidade (alergia) ao princípio ativo (tacrolimo) ou qualquer receptores de transplante hepático.
48,4+12,3 horas. A depuração média do tacrolimo radiomarcado foi de aguda, rejeição refratária ou uso de OKT3 para rejeição esteróide- concentrações sanguíneas similares. Portanto, é recomendado que a componente da fórmula do produto. Informar ao médico em caso de 0,226+0,116 L/h/kg e a depuração do tacrolimo não marcado foi resistente, não pôde ser realizada adequadamente.
terapia seja iniciada em pacientes pediátricos com uma dose INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Transplante Renal: Foi realizado um estudo clínico de fase III, intravenosa inicial de 0,03-0,05 mg/kg/dia e uma dose oral inicial de CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
NÃO HÁ CONTRAINDICAÇÃO RELATIVA A FAIXAS ETÁRIAS
p r o s p e c t i v o , r a n d o m i z a d o , a b e r t o , m u l t i c ê n t r i c o , c o m 0,15-0,20 mg/kg/dia. Ajustes na dose podem ser necessários. A Tacrolimo é um macrolídeo com potente atividade imunossupressora, Populações Especiais:
imunossupressão baseada em tacrolimo em conjunto com azatioprina experiência em pacientes pediátricos receptores de transplante de rim isolado de Streptomyces tsukubaensis. Ele prolonga a sobrevivência ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Pacientes Pediátricos: A farmacocinética de tacrolimo foi estudada em e corticosteróides após transplante renal. Foram incluídos 412 do hospedeiro e órgãos transplantados em modelos animais de pacientes receptores de transplante hepático, com idades entre 0,7 e pacientes receptores de transplante renal em 19 centros de estudo nos Pacientes com Disfunção Renal ou Hepática: Devido ao potencial de transplantes de fígado, rins, coração, medula óssea, intestino delgado e INFORME SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA SE VOCÊ
13,2 anos. Após a administração oral em 9 pacientes, a AUC e a Cmáx Estados Unidos. A terapia iniciou-se assim que a função renal foi nefrotoxicidade, pacientes com disfunção renal ou hepática devem pâncreas, pulmão e traqueia, pele, córnea e membros. Em animais, ESTÁ FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO
médios foram 337+167 ng.h/mL e 43,4+27,9 ng/mL, respectivamente. estabelecida, como indicado pela creatinina sérica < 4 mg/dL (mediana receber doses no limite inferior das faixas de dose intravenosa e oral demonstrou-se que tacrolimo causa a supressão da imunidade humoral A biodisponibilidade absoluta foi de 31+21%. As concentrações de 4 dias após o transplante, intervalo de 1 a 14 dias). Pacientes com recomendadas. Reduções adicionais na dose abaixo dessas faixas Uma vez que Tacrofort pode apresentar alterações do funcionamento e, com maior extensão, as reações mediadas por células tais como a mínimas no sangue total de 31 pacientes com menos de 12 anos de menos de 6 anos de idade foram excluídos do ensaio. Neste estudo podem ser necessárias. A terapia de Tacrofort usualmente deve ser do rim ou fígado, seu médico irá solicitar exames de sangue com rejeição alográfica, hipersensibilidade do tipo tardia, artrite induzida por idade mostraram que pacientes pediátricos necessitam de doses mais foram incluídos 205 pacientes no grupo que recebeu imunossupressão adiada em até 48 horas ou mais em pacientes com oligúria pós- colágeno, encefalomielite alérgica experimental e doença do elevadas que adultos para alcançar uma concentração mínima similar baseada em tacrolimo, enquanto 207 pacientes foram randomizados Conversão de um Tratamento Imunossupressivo para Outro: Tacrofort ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR
no grupo, recebendo regime de imunossupressão com ciclosporina. Pacientes com Insuficiência Renal: Após administração de dose única não deve ser usado simultaneamente com ciclosporina. Tacrofort ou MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO
Farmacodinâmica:
Todos os pacientes receberam terapia de indução profilática, intravenosa a farmacocinética do tacrolimo foi avaliada em um grupo de CIRURGIÃO-DENTISTA
Tacrolimo exerce potente efeito inibitório na ativação do linfócito T. ciclosporina devem ser descontinuados no mínimo 24 horas antes de consistente de uma preparação de anticorpos antilinfócito, pacientes que não estavam sob diálise e em outro grupo de pacientes Evidências experimentais sugerem que o tacrolimo se liga a uma iniciar o outro. Na presença de concentrações elevadas de Tacrofort ou corticosteróides e azatioprina. A sobrevida geral de 1 ano dos pacientes em diálise anteriormente ao transplante renal. Os parâmetros INFORME SEU MÉDICO A OCORRÊNCIA DE GRAVIDEZ NA
proteína intracelular, FKBP-12. Um complexo de tacrolimo - FKBP-12, ciclosporina, a administração do medicamento deve, em geral, ser do enxerto foram de 96,1% e 89,6%, respectivamente e foi equivalente farmacocinéticos obtidos foram similares em ambos os grupos. A VIGÊNCIA DO TRATAMENTO OU APÓS SEU TÉRMINO
cálcio, calmodulina e calcineurina então se forma e a ação da fosfatase entre os dois tratamentos do estudo. Devido a natureza e desenho dos depuração média de tacrolimo em pacientes com disfunção renal foi da calcineurina é inibida. Isto impede a desfosforilação e translocação estudos, a comparação de desfechos secundários, como incidência de ATENÇÃO: ESTE MEDICAMENTO É UM SIMILAR QUE PASSOU
do fator nuclear das células T ativadas (NF-AT) e inibe a transcrição rejeição aguda, rejeição refratária ou uso de OKT-3 para rejeição O medicamento é excretado no leite humano, logo, a amamentação Pacientes com Insuficiência Hepática: A farmacocinética do tacrolimo POR TESTES E ESTUDOS QUE COMPROVAM SUA EFICÁCIA,
genética da célula T para a formação de linfocinas (tais como esteróide-resistente, não pôde ser realizada adequadamente.
foi determinada em pacientes com leve disfunção hepática (escala QUALIDADE E SEGURANÇA, CONFORME LEGISLAÇÃO VIGENTE
interleucina-2, interferon gama). O resultado do mecanismo é a inibição Pugh média: 6,2) após administração de dose única via oral e da ativação do linfócito-T, ou seja, imunossupressão.
INDICAÇÕES
INFORME AO MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA O
intravenosa. A depuração média de tacrolimo em pacientes com Tacrofort é indicado para a profilaxia da rejeição de órgãos em ADVERTÊNCIAS
APARECIMENTO DE REAÇÕES INDESEJÁVEIS
Farmacocinética:
disfunção hepática leve não foi substancialmente diferente da A suscetibilidade aumentada à infecções e o possível desenvolvimento pacientes que sofreram transplantes alogênicos de fígado ou rins. É Absorção: A absorção de tacrolimo a partir do trato gastrintestinal após depuração de voluntários normais. A farmacocinética de tacrolimo foi de linfoma podem ser resultado da imunossupressão. Somente Como devo usar este medicamento?
recomendado que Tacrofort seja utilizado concomitantemente com a administração oral é incompleta e variável. A biodisponibilidade estudada em pacientes com disfunção hepática severa (média do médicos com experiência em terapia de imunossupressão e tratamento Aspecto físico: Tacrofort apresenta-se sob a forma de cápsulas absoluta de tacrolimo foi de 17+10% em pacientes adultos receptores escore de Pugh > 10). A média da depuração foi substancialmente de pacientes com órgãos transplantados devem prescrever tacrolimo. gelatinosas duras na cor rosa. Deve-se tomar este medicamento de transplante renal (N=26), 22+6% em pacientes adultos receptores menor nos pacientes com disfunção hepática, sem considerar a via de CONTRAINDICAÇÕES
Pacientes que estão utilizando o medicamento devem ser de transplante hepático (N=17) e 18+5% em voluntários saudáveis Tacrofort não deve ser administrado junto com medicamentos Tacrofort é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade a acompanhados em instituições com recursos médicos e laboratoriais (N=16). Um estudo com doses únicas conduzido com 32 voluntários Raça: Não foi conduzido nenhum estudo formal para avaliar a antiviróticos como ganciclovir e aciclovir.
tacrolimo ou a qualquer componente da fórmula do produto.
adequados. O médico responsável pela terapia de manutenção deve sadios estabeleceu a bioequivalência de cápsulas com 1mg e 5mg. A disposição da farmacocinética do tacrolimo em pacientes negros ter todas as informações necessárias para o acompanhamento do ESTE MEDICAMENTO NÃO PODE SER PARTIDO OU MASTIGADO
concentração máxima de tacrolimo no sangue (Cmáx) e a área sob a transplantados. No entanto, uma comparação retrospectiva entre POSOLOGIA
paciente. Vinte por cento dos pacientes receptores de transplante renal curva (AUC) apresentaram um aumento proporcional à dose em 18 pacientes negros e caucasianos receptores de transplante renal Resumo das recomendações de dose oral inicial e as concentrações no que foram tratados com tacrolimo relataram Diabetes Mellitus NÃO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO
voluntários sadios em jejum que receberam uma dose única oral de 3,7 indicou que os pacientes negros requerem doses mais altas de Insulinodependente Pós-Transplante (DMPT). O tempo mediano para SEU MÉDICO
e 10 mg. Em 18 pacientes receptores de transplante renal, tacrolimo para atingir concentrações mínimas similares.
o início da Diabetes Mellitus Insulinodependente Pós-Transplante foi de Sexo: Não foi conduzido estudo formal para avaliar o efeito do sexo na concentrações mínimas de tacrolimo de 3 a 30 ng/mL medidas de 10 a População de
Concentrações no
68 dias. A dependência da insulina foi revertida em 15% dos pacientes NÃO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE
farmacocinética de tacrolimo. No entanto, não há diferença na 12 horas após a administração (Cmín) tiveram boa correlação com a Pacientes
Dose Oral Inicial *
Sangue Total
em 1 ano e em 50% em 2 anos após o transplante. Pacientes negros e VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO
dosagem por sexo nos estudos clínicos envolvendo transplante renal. AUC (coeficiente de correlação 0,93). Em 24 pacientes receptores de hispânicos transplantados apresentaram um risco mais elevado de MEDICAMENTO
Uma comparação retrospectiva da farmacocinética em voluntários transplante hepático em uma faixa de concentração de 10 a 60 ng/mL, o desenvolver DMPT. A DMPT foi relatada em 18% e 11% dos pacientes sadios, pacientes receptores de transplante renal e pacientes coeficiente de correlação foi de 0,94.
receptores de transplantes hepático, tratados com tacrolimo, e foi Quais os males que este medicamento pode causar?
Efeitos da alimentação: A taxa e a extensão da absorção de tacrolimo receptores de transplante hepático indicam que não há diferenças considerada reversível em 45% e 31% destes pacientes no primeiro Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.
foram maiores em condições de jejum. A presença e a composição do As reações adversas observadas com maior frequência durante o ano após o transplante, nos estudos americano e europeu, alimento diminuíram tanto a taxa como a extensão da absorção de tratamento com Tacrofort são: tremores, dor de cabeça, diarreia, respectivamente. A hiperglicemia, que pode precisar de tratamento, foi RESULTADOS DE EFICÁCIA
tacrolimo quando administrado em 15 voluntários sadios. O efeito mais hipertensão e náuseas. Em pacientes que foram submetidos a associada ao uso de tacrolimo em 47% e 33% dos pacientes receptores Transplante Hepático: A segurança e eficácia da imunossupressão pronunciado foi com uma refeição rica em lipídeos (848 Kcal, 46% de transplante de rim, o tratamento com Tacrofort pode provocar o de transplante hepático nos estudos americano e europeu, baseada em tacrolimo após transplante ortotópico de fígado foram lipídeos): a AUC e a Cmáx médias decresceram 37% e 77% aparecimento de diabetes que se manifesta por aumento da frequência respectivamente. Tacrofort pode causar neurotoxicidade e associadas a dois estudos prospectivos, multicêntricos, abertos e * Nota: dividida em duas doses, administradas a cada 12 horas.
respectivamente, o Tmáx se prolongou 5 vezes. Uma refeição rica em de micção, aumento da sede ou do apetite. Portanto, informe seu nefrotoxicidade, particularmente quando usado em doses elevadas.
Nefrotoxicidade foi relatada em aproximadamente 52% dos pacientes em associação com administração de tacrolimo e é geralmente Fármacos que podem aumentar a concentração de tacrolimo no sangue: combinados de 2 estudos controlados) são apresentados por sistema e exposição ao medicamento. A decisão de incluir estes eventos na bula é, receptores de transplante renal e em 40% e 36% dos pacientes manifestada por aumentos concêntricos da espessura da parede por ordem de frequência: cefaleia, tremor, insônia, parestesia, diarreia, tipicamente, baseada em um ou mais fatores dos seguintes: (1) receptores de transplante hepático que receberam tacrolimo nos ventricular posterior esquerda e do septo interventricular demonstrados Bloqueadores
Antibióticos
náusea, constipação, teste de função hepática anormal, anorexia, seriedade do evento; (2) frequência dos relatos; ou (3) possibilidade de de Cálcio
Macrolídeos
Antifúngicos Gastrintestinais
Fármacos
estudos randomizados americanos e europeus, respectivamente. A vômito, hipertensão, função renal anormal, aumento da creatinina, relação causal com o medicamento. Casos raros de relatos espontâneos maior incidência de nefrotoxicidade é vista logo após o transplante, A hipertrofia foi observada em crianças e adultos. Essa condição aumento do nitrogênio da ureia sanguínea, infecção do trato urinário, de hipertrofia do miocárdio associada com manifestação clínica de caracterizada pelo aumento da creatinina sérica e decréscimo da parece ser reversível na maioria dos casos após a redução da dose ou oligúria, hiperpotassemia, hipopotassemia, hiperglicemia, disfunção ventricular em pacientes recebendo terapia com tacrolimo. produção urinária. Pacientes com disfunção renal devem ser descontinuação da terapia. Em um grupo de 20 pacientes pré e pós- hipomagnesemia, anemia, leucocitose, trombocitopenia, dor abdominal, Outros eventos incluem: Cardiovascular: fibrilação atrial, flutter atrial, monitorados cuidadosamente, pois a dose de Tacrofort pode necessitar tratamento que mostraram evidências de hipertrofia do miocárdio, o dor, febre, astenia, dor nas costas, ascite, edema periférico, efusão arritmia cardíaca, parada cardíaca, onda T do eletrocardiograma valor médio da concentração de tacrolimo no sangue total durante o pleural, atelectasia, dispneia, prurido, rash cutâneo.
anormal, rubor, infarto do miocárdio, isquemia do miocárdio, derrame período anterior ao diagnóstico de hipertrofia do miocárdio estava na As reações adversas observadas em menor frequência nos transplantes pericárdico, prolongamento do intervalo QT, Torsade de Points, Deve ser considerada a troca para outra terapia imunossupressora em faixa de 11 a 53 ng/mL em crianças com idade de 0,4 a 2 anos (N=10), 4 de fígado e rim estão descritas abaixo no item “Reações adversas menos trombose venosa profunda nos membros, extra-sístole ventricular, pacientes com elevação persistente de creatinina sérica que não a 46 ng/mL em crianças com idade de 2 a 15 anos (N=7) e 11 a 24 ng/mL respondem a ajustes da dose. Deve-se tomar cuidado ao utilizar Transplantes renais: As reações adversas mais frequentemente Gastrintestinal: estenose do ducto biliar, colite, enterocolite, em adultos com idade de 37 a 53 anos (N=3). Em pacientes que tacrolimo com outros medicamentos nefrotóxicos. Em particular, para relatadas foram infecção, tremor, hipertensão, decréscimo da função gastroenterite, doença do refluxo gastroesofágico, citólise hepática, desenvolveram insuficiência renal ou manifestações clínicas de evitar excesso de nefrotoxicidade, Tacrofort não deve ser usado renal, constipação, diarreia, cefaleia, dor abdominal e insônia. Os necrose hepática, hepatotoxicidade, esvaziamento gástrico reduzido, disfunção ventricular enquanto estavam sob terapia com tacrolimo, simultaneamente com ciclosporina. O uso de Tacrofort ou ciclosporina eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes receptores esteatose hepática, ulceração bucal, pancreatite hemorrágica, deve ser considerada uma avaliação ecocardiográfica. Se a hipertrofia deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes do início do uso do de transplante renal tratados com tacrolimo foram: tremor, cefaleia, pancreatite necrosante, úlcera gástrica, doença hepática venoclusiva; do miocárdio for diagnosticada, a redução da dose ou a descontinuação insônia, parestesia, tontura, diarreia, náusea, constipação, vômito, Hemático/Linfático: coagulação intravascular disseminada, neutropenia, do uso de tacrolimo devem ser consideradas.
Em situações de concentrações elevadas de Tacrofort ou de Fármacos que podem diminuir a concentração de tacrolimo no sangue: dispepsia, hipertensão, dor no peito, aumento da creatinina, infecção do pancitopenia, púrpura trombocitopênica, púrpura trombocitopênica Gravidez (Categoria C) e Lactação: Em estudos de reprodução em ciclosporina, o uso do outro medicamento deve ser adiado. trato urinário, hipofosfatemia, hipomagnesemia, hiperlipemia, ratos e coelhos, efeitos adversos foram observados nos fetos Hiperpotassemia leve a grave foi relatada em 31% dos pacientes Anticonvulsivantes
Antibióticos
Fitoterápicos
Outras Drogas
Metabólito/Nutricional: glicosúria, aumento da amilase incluindo hiperpotassemia, Diabetes Mellitus, hipopotassemia, hiperglicemia, principalmente em doses elevadas que foram tóxicas para as fêmeas. receptores de transplante renal e em 45% e 13% dos pacientes edema, anemia, leucopenia, infecção, edema periférico, astenia, dor O tacrolimo, administrado por via oral em doses de 0,32 e 1,0 mg/kg receptores de transplante hepático tratados com tacrolimo em estudos Diversos: “ondas” de calor e frio, nervosismo, acessos de calor, falência abdominal, febre, dor nas costas, aumento da tosse, artralgia, rash durante a organogênese em coelhos, foi associado com toxicidade randomizados americanos e europeus, respectivamente, e pode múltipla dos órgãos, disfunção primária do enxerto; materna assim como um aumento na incidência de abortos; essas requerer tratamento. Os níveis séricos de potássio devem ser Sistema Nervoso: Síndrome do túnel do carpo, infarto cerebral, Reações adversas menos frequentemente relatadas: Os eventos doses equivalentes a 0,5-1,0 vez e 1,6-3,3 vezes a faixa de dose clínica monitorados e diuréticos poupadores de potássio não devem ser hemiparesia, leucoencefalopatia, desordem mental, mudez, adversos a seguir foram relatados tanto em receptores de transplante de recomendada (0,1-0,2 mg/kg) baseada na adequação para a área da A Erva de São João (Hypericum perforatum) induz o citocromo CYP3A4 utilizados durante a terapia com tacrolimo. Neurotoxicidade, incluindo quadriplegia, desordens da fala, síncope; fígado como de rins, que foram tratados com tacrolimo nos estudos superfície corporal. Somente em doses elevadas foi detectado, e a glicoproteína P. Uma vez que o tacrolimo é substrato para o citocromo tremores, dores de cabeça e outras alterações na função motora, no Respiratório: Síndrome da angústia respiratória, infiltração pulmonar, também, um aumento na incidência de malformações e variações de CYP3A4, há um potencial de que o uso da Erva de São João em nível mental, e nas funções sensoriais foram relatadas em angústia respiratória, falência respiratória; Sistema nervoso: sonhos anormais, agitação, amnésia, ansiedade, desenvolvimento. O tacrolimo, administrado por via oral em doses de pacientes recebendo tacrolimo possa resultar na redução dos níveis de aproximadamente 55% dos pacientes receptores de transplante Pele: Síndrome de Stevens-Johnson, necrose epidérmica tóxica; confusão, convulsão, choro, depressão, vertigem, euforia, instabilidade 3,2 mg/kg durante a organogênese em ratos, foi associado com tacrolimo. Em um estudo cruzado de dose única em pacientes sadios Outros sentidos: cegueira, cegueira cortical, perda da audição, incluindo hepático nos dois estudos randomizados. Os tremores ocorreram mais emocional, encefalopatia, acidente vascular cerebral hemorrágico, toxicidade materna e causou aumento na reabsorção tardia, com co-administração oral de tacrolimo, hidróxido de alumínio e frequentemente em pacientes receptores de transplante renal tratados alucinações, hipertonia, incoordenação, monoparesia, mioclonia, decréscimo no número de nascimentos vivos e diminuição no peso e na magnésio resultou em um aumento de 21% na AUC média de tacrolimo, Urogenital: falência renal aguda, cistite hemorrágica, síndrome urêmica com tacrolimo (54%) em comparação aos pacientes tratados com compressão de nervo, nervosismo, neuropatia, paralisia flácida, redução viabilidade dos filhotes. O tacrolimo foi associado com a redução no e em uma redução de 10% na Cmáx média de tacrolimo com relação a hematolítica, desordem da micção.
ciclosporina. A incidência de outros eventos neurológicos em pacientes da habilidade psicomotora, psicose, quadriparesia, sonolência, peso dos filhotes, quando administrado por via oral na dose de 1,0 e 3,2 sua administração oral isolada. Em estudos com 6 voluntários normais Alterações de exames laboratoriais: A creatinina sérica, o potássio e a receptores de transplante renal foi similar nos dois grupos de mg/kg (equivalente a 0,7-1,4 e 2,3-4,6 vezes a faixa de dose clínica observou-se uma significante redução na biodisponibilidade oral de taxa de glicose em jejum devem ser avaliados regularmente. O tratamento. Tremor e cefaleia foram associados com elevadas Órgãos dos sentidos: visão anormal, ambliopia, dor de ouvido, otite recomendada baseada na adequação para a área da superfície tacrolimo (de 14+6% para 7+3%) quando administrado monitoramento de rotina dos dois sistemas metabólico e hematológico concentrações de tacrolimo no sangue total e podem responder ao corporal) em ratas prenhes após a organogênese e durante a lactação. concomitantemente com rifampicina (600mg). Além disso, houve um deve ser realizado conforme indicação clínica.
ajuste da dose. Convulsões ocorreram em pacientes adultos e Gastrintestinal: anorexia, colangite, icterícia colestática, duodenite, Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres aumento significante da depuração de tacrolimo (de 0,036+0,008 L/h/kg pediátricos que utilizaram tacrolimo. Coma e delírios também foram dispepsia, disfagia, esofagite, flatulência, gastrite, gastroesofagite, SUPERDOSE
grávidas. O tacrolimo é transferido através da placenta. O uso de para 0,053+0,010 L/h/kg) em administração concomitante com associados com elevada concentração plasmática de tacrolimo. Como hemorragia gastrintestinal, aumento de gama-GT, perfuração A experiência com superdose é limitada. Superdoses agudas até 30 tacrolimo durante a gravidez foi associado com hiperpotassemia rifampicina. Estudos de interação com medicamentos usados no em pacientes recebendo outros imunossupressores, pacientes gastrintestinal, hepatite, hepatite granulomatosa, íleo, aumento do vezes a dose pretendida foram relatadas. Quase todos os casos foram neonatal e disfunção renal. Tacrofort deve ser usado durante a gravidez tratamento do HIV não foram conduzidos. No entanto, deve-se ter recebendo tacrolimo tiveram um risco aumentado de desenvolver apetite, icterícia, dano hepático, teste da função hepática anormal, assintomáticos e todos os pacientes se recuperaram sem sequelas. somente se o benefício para a mãe justificar o risco potencial ao feto. cuidado quando medicamentos que são nefrotóxicos (exemplo: linfomas e outras doenças malignas, particularmente da pele. O risco esofagite ulcerativa, candidíase oral, pseudocistite pancreática, distúrbio Ocasionalmente, a superdose aguda foi seguida por reações adversas Uma vez que o tacrolimo é excretado no leite humano, a amamentação ganciclovir) ou que são metabolizados pelo CYP3A (exemplo: nelfinavir, parece estar relacionado à intensidade e duração da imunossupressão consistentes com as descritas anteriormente, exceto em um caso em que durante o tratamento deve ser evitada.
ritonavir) são administrados concomitantemente com tacrolimo. Baseado ao invés de estar relacionado à utilização de algum agente específico. Cardiovascular: angina no peito, fibrilação cardíaca, falência urticária transitória e letargia foram observadas. Baseando-se na Pacientes Pediátricos: A experiência com tacrolimo em pacientes em um estudo clínico com 5 pacientes receptores de transplantes Um distúrbio linfoproliferativo relacionado à infecção pelo vírus Epstein- cardiorespiratória, dor no peito, tromboflebite profunda, pequena solubilidade aquosa e na extensiva ligação a eritrócitos e pediátricos receptores de transplantes renais é limitada. Transplantes hepáticos, a administração concomitante de tacrolimo e nelfinavir Barr (EBV) foi relatado em receptores de órgãos de transplantes eletrocardiograma anormal, ecocardiograma anormal, complexo QRS do proteínas plasmáticas, se antecipa que o tacrolimo não é dialisável; não hepáticos bem sucedidos foram observados em pacientes pediátricos aumentou significativamente as concentrações sanguíneas de tacrolimo, imunossuprimidos. O risco de distúrbio linfoproliferativo é maior em eletrocardiograma anormal, seguimento ST do eletrocardiograma existe nenhuma experiência com hemoperfusão com carvão. O uso oral e como resultado, foi necessária uma redução da dose de tacrolimo, em crianças mais novas que estão sob o risco da infecção primária por EBV (idade até 16 anos) utilizando-se tacrolimo. Dois estudos anormal, redução da frequência cardíaca, hemorragia, hipotensão, de carvão ativado foi reportado para o tratamento de superdoses agudas, média, em 16 vezes para manter a concentração sanguínea média de enquanto estão imunossuprimidas ou que passam a receber tacrolimo randomizados, com controle ativo com uso de tacrolimo em transplante hipotensão postural, distúrbio vascular periférico, flebite, taquicardia, mas essas experiências não foram suficientes para garantir a tacrolimo em 9,7 ng/mL. Portanto, o monitoramento frequente da após um longo período de terapia de imunossupressão. Devido ao risco primário de fígado incluíram 56 pacientes pediátricos. Trinta e um recomendação do seu uso. Em geral, medidas de suporte e tratamento concentração sanguínea de tacrolimo e o apropriado ajuste de dose são de supressão excessiva do sistema imunológico, o qual pode aumentar pacientes foram randomizados para receber terapia baseada em Urogenital: albuminúria, espasmos da bexiga, cistite, disúria, hematúria, de sintomas específicos devem ser seguidos em todos os casos de essenciais quando do uso concomitante com nelfinavir. O tacrolimo pode a suscetibilidade a infecções, a combinação de terapias tacrolimo e 25 para receber terapia baseada em ciclosporina. hidronefrose, falência renal, necrose tubular renal, noctúria, oligúria, superdose. Em estudos de toxicidade aguda oral, a mortalidade foi afetar a farmacocinética de outros medicamentos (exemplo: fenitoína) e imunossupressoras deve ser utilizada com cautela.
Adicionalmente, um mínimo de 122 pacientes foram incluídos em um piúria, nefropatia tóxica, incontinência de esforço, frequência urinária, observada a ou acima das seguintes doses: em ratos adultos, 52 vezes a aumentar suas concentrações. Suco de “grapefruit” afeta o metabolismo estudo não controlado para o uso de tacrolimo em transplante hepático incontinência urinária, retenção urinária, vaginite; dose oral recomendada em humanos; em ratos imaturos, 16 vezes a mediado por CYP3A e deve ser evitado. Após a administração Metabólito/Nutricional: acidose, aumento da fosfatase alcalina, alcalose, MEDICAMENTOS IMUNOSSUPRESSORES PODEM ATIVAR
com doador vivo. Pacientes pediátricos, geralmente, requerem doses dose oral recomendada em humanos; e em ratos adultos, 16 vezes a concomitante de tacrolimo e sirolimo (2 ou 5mg/dia) em pacientes aumento das transaminases (SGPT/SGOT), decréscimo do bicarbonato, FOCOS PRIMÁRIOS DE TUBERCULOSE. OS MÉDICOS QUE
maiores de tacrolimo para manter concentrações sanguíneas similares dose intravenosa recomendada para humanos (todas as doses são receptores de transplantes renais estáveis, a AUC0-12 média e a Cmín bilirrubinemia, aumento do nitrogênio da ureia sanguínea, desidratação, ACOMPANHAM PACIENTES SOB IMUNOSSUPRESSÃO DEVEM
corrigidas em acordo com a superfície corpórea).
reduziram em aproximadamente 30% com relação ao tacrolimo aumento da gama-GT, cicatrização anormal, hipercalcemia, ESTAR ALERTAS QUANTO À POSSIBILIDADE DE SURGIMENTO
administrado isoladamente. Após a administração concomitante de hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hiperuricemia, ARMAZENAGEM
DE DOENÇA ATIVA, TOMANDO ASSIM, TODOS OS CUIDADOS
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR
tacrolimo e 1mg/dia de sirolimo a AUC0-12 média e a Cmín reduziram em hipervolemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hiponatremia, hipofosfatemia, Tacrofort deve ser armazenado em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), PARA O DIAGNÓSTICO PRECOCE E TRATAMENTO.
MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO
aproximadamente 3% e 11%, respectivamente. A segurança e eficácia hipoproteinemia, aumento da desidrogenase lática, ganho de peso; protegido da luz e umidade. Quando armazenado sob as condições CIRURGIÃO-DENTISTA
do uso do tacrolimo em combinação com o sirolimo para prevenção da Endócrino: Síndrome de Cushing, Diabetes Mellitus; recomendadas, o prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da PRECAUÇÕES
rejeição a enxerto não foram estabelecidas, e seu uso não é Hemático/Linfático: distúrbio na coagulação, equimose, aumento do data de fabricação impressa no material de embalagem.
Gerais: Hipertensão é um efeito adverso comum da terapia com INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
hematócrito, hemoglobina anormal, anemia hipocrômica, leucocitose, tacrolimo. Hipertensão leve ou moderada é mais frequentemente Devido ao potencial de insuficiência renal aditiva ou sinérgica, deve-se USO SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Outras interações medicamentosas: Os imunossupressores podem leucopenia, policitemia, diminuição da protrombina, decréscimo do ferro relatada que hipertensão grave. Terapia anti-hipertensiva pode ser tomar cuidado ao administrar Tacrofort com medicamentos que podem afetar a vacinação. Portanto, durante o tratamento com Tacrofort, a necessária; o controle da pressão sanguínea pode ser realizado com a estar relacionados com disfunção renal. Esses medicamentos incluem, vacinação pode ser menos eficaz. O uso de vacinas vivas deve ser Diversos: abdômen aumentado, abscesso, lesão acidental, reações utilização de qualquer anti-hipertensivo. Como tacrolimo pode causar mas não estão limitados a, aminoglicosídeos, anfotericina B e evitado; vacinas vivas podem incluir, mas não são limitadas a sarampo, alérgicas, celulite, calafrios, quedas, mal estar, síndrome gripal, edema hiperpotassemia, diuréticos poupadores de potássio devem ser cisplatina. Experimentos clínicos iniciais com a co-administração de caxumba, rubéola, poliomielite, BCG, febre amarela e tifóide Ty21a.
generalizado, hérnia, mobilidade reduzida, peritonite, reações de evitados. Enquanto agentes bloqueadores do canal de cálcio podem tacrolimo e ciclosporina resultaram em nefrotoxicidade fotossensibilidade, sépsis, intolerância a temperatura, ulceração; ser eficazes no tratamento da hipertensão associada ao uso de aditiva/sinérgica. Os pacientes que trocarem de ciclosporina para REAÇÕES ADVERSAS
Músculo-esquelético: artralgia, cãibras, espasmos generalizados, tacrolimo, deve-se tomar cuidado já que a interferência de tacrolimo no Tacrofort não devem receber a primeira dose do mesmo antes de 24 Transplantes Hepáticos: As principais reações adversas de tacrolimo são disfunção articular, cãibras nas pernas, mialgia, miastenia, osteoporose; Malpur, Baddi, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan metabolismo pode requerer redução de dose.
horas depois da última dose de ciclosporina. A administração de tremores, cefaleia, diarreia, hipertensão, náuseas e disfunção renal. A Respiratório: asma, bronquite, aumento da tosse, enfisema, soluços, Himachal Pradesh - 173 205 - Índia.
Pacientes com Disfunção Renal e Hepática: Para pacientes com Tacrofort deve ser adiada na presença de níveis elevados de diarreia foi associada, algumas vezes, com outros problemas distúrbio pulmonar, pneumotórax, edema pulmonar, faringite, Importado e Distribuído com exclusividade por: insuficiência renal algumas evidências sugerem que devem ser gastrintestinais assim como náusea e vômito. Hiperpotassemia e pneumonia, distúrbio respiratório, rinite, sinusite, alteração na voz; utilizadas doses menores. A utilização de tacrolimo por pacientes Fármacos que podem alterar as concentrações de tacrolimo: Como hipomagnesemia ocorreram em pacientes recebendo terapia com Pele: acne, alopecia, dermatites esfoliativas, dermatites fúngicas, herpes Endereço: Alameda Juruá, 149 - Alphaville receptores de transplante hepático sofrendo de insuficiência hepática tacrolimo é metabolizado principalmente pelo sistema enzimático tacrolimo. Hiperglicemia também foi observada em muitos pacientes; simples, hirsutismo, descoloração da pele, alteração cutânea, ulceração pós-transplante pode ser associada com o risco aumentado de CYP3A, substâncias que inibem estas enzimas podem reduzir o alguns necessitaram de terapia com insulina. A incidência de eventos desenvolvimento de insuficiência renal relacionada aos níveis elevados metabolismo de tacrolimo resultando em aumento nas concentrações adversos foi determinada em dois estudos comparativos randomizados Pós-comercialização: Os eventos adversos a seguir foram relatados de tacrolimo no sangue total. Esses pacientes devem ser monitorados plasmáticas ou no sangue total. Drogas que induzem estes sistemas em transplantes hepáticos com 514 pacientes recebendo tacrolimo e durante a experiência de comercialização mundial de tacrolimo. Uma vez Nº lote, data de fabricação e validade: vide cartucho.
até o final do tratamento e ajustes na dose devem ser considerados. enzimáticos podem aumentar o metabolismo de tacrolimo e reduzir as esteróides e 515 pacientes recebendo um tratamento baseado na que tais eventos são relatados voluntariamente a partir de uma Algumas evidências sugerem que devem ser usadas doses menores concentrações no sangue total ou plasma. Monitoramento das ciclosporina. A proporção de pacientes relatando mais de um evento população de tamanho incerto, são associados com patologias MINISTÉRIO DA SAÚDE
concentrações sanguíneas e ajustes de dose são essenciais quando adverso foi 99,8% no grupo do tacrolimo e 99,6% no grupo ciclosporina. concomitantes, terapias multimedicamentosas e procedimentos Hipertrofia do Miocárdio: A hipertrofia do miocárdio tem sido relatada tais drogas são usadas concomitantemente: Os eventos adversos relatados por mais de 15% dos pacientes cirúrgicos, nem sempre é possível estabelecer uma estimativa confiável VENDA PROIBIDA
receptores de transplante hepático tratados com tacrolimo (resultados de sua frequência ou estabelecer a relação de causalidade com a

Source: http://www.meizler.com.br/pdf/Tacrofort%205mg%20-%200302020001%20R1%20Rev.%20Abril%202010%20-%20MS.pdf