I diuretici trovano applicazione clinica in varie situazioni tra cui spiccano:
• la risoluzione degli edemi derivanti
Cirrosi epatica Ostruzione Ridotta sintesi Aumento pressione plasmaproteine sanguigna
Meccanismo di formazione degli edemi nella cirrosi epatica
Danno renale Proteinuria Diminuzione Ridotta volemia: press. oncotica aumento aldosterone
Meccanismo di formazione degli edemi nella sindrome nefrosica
L’ultrafiltrato glomerulare sottoposto complesso riassorbimento dei soluti lungo il decorso del nefrone.
•Riassorbimento secondo gradiente osmotico •Riassorbimento gradiente dispendio energetico altamente selettivo per ioni e soluti biologicamente rilevanti •Riassorbimento selettivo di ioni spinto da gradienti elettrochimici La maggior parte del lavoro del rene viene speso per il riassorbimento articolato del Na+ (NaCl), cui è legato il recupero dell’acqua e la capacità di produrre urina concentrata. La maggior parte dei farmaci diuretici esplica la propria attività interferendo a vari livelli con la ricaptazione di questo ione. NB i lucidi contenenti cenni alla fisiologia del rene sono riportati nella lezione «6 Antipertensivi» Effetti: aumento dell’ RBf e della diuresi, aumento della Diuretici
capacitanza venosa, vasodilatazione generalizzata, ritenzione diurati, alcalosi metabolica, aumento dell'escrezione del calcio e di
dell’ansa
potassio; alterazione dei sistemi di controllo del RBF da parte
Furosemide Farmacocinetica: Bumetanide
ass.gastrointestinale, elevato legame con prot:plasm.,secrezioneendoluminale nel TCP assicurata da carrier per ac. deboli. Azione
Piretanide
entro 1 h (G) o 30 min (E). Emivita 90 min,Durata 3/6 h eccetto torasemide. Torasemide Somministrazione orale od endovenosa
•edema polmonare acuto, •scompenso cardiaco cronico •cirrosi epatica con ascite •sindrome nefrosica •scompenso renale •Ipertensione, se accompagnata da scompenso renale •Ipercalcemia in fase acuta nttiti col rico nelle intossicazioni da sovradosaggio di farmaci
Grave iponatremia, ipokaliemia, alcalosi ipocloremica, deplezione di Magnesio e Calcio, ipovolemia, ipotensione, collasso. Reazioni allergiche (sulfamidici!), ototossicità*. Interazioni con aminoglicosidi e cis-Pt, digitalici, FANS, anticoagulanti, litio, propranololo, diuretici tiazidici, Probenecid. Diuretici risparmiatori di potassio Spironolattone Effetti: canrenonato di K*
aumento escrezione sodio per inibizione del recupero mediato da aldosterone,
Triamterene
risparmio di K, ritenzione di urati ed H+,
Amiloride
modico aumento diuresi, aumento dell'escrezione di potassio, uricosuria
Farmacocinetica: ass. gastrointestinale: Azione entro 6 h (2h, 6h) durata 8-12 h (12, 24 h) Somministrazione orale, endovena* Usi clinici. Il loro potere diuretico è assai blando. Vengono associati con vantaggio ai depletori di K come tiazidi e diuretici dell’ansa. iperaldosteronismo primario (S. Di Conn) e secondario (da cirrosi). Prevenzione degli edemi da corticoidi. Effetti collaterali Iperkaliemia, acidosi, Disturbi gastrointestinali,al SNC, apparato muscoloscheletrico. Triamterene: può indurre intolleranza al glucosio, fotosensibilizzazione, calcolosi Lo spironolattone causa ginecomastia, disordini mestruali, atrofia testicolare,ed ulcere peptiche L’iperkalemia può più facilmente verificarsi in presenza di terapia con ACE- inibitori Diuretici tiazidici Effetti: aumento escrezione sodio, vasodilatazione Bendrofluazide
generalizzata, ritenzione di urati e di calcio,
(Idro)clorotiazide
riduzione volume urinario, aumento dell'escrezione di potassio
Ciclopentiazide Farmacocinetica: Clortalidone
ass. gastrointestinale,secrezione endoluminale nel TCP assicurata da carrier per
Indapamide*
ac. deboli. Azione entro 6 h. Durata 8-12 h eccetto
Xipamide Metolazone Somministrazione orale Usi clinici. •Ipertensione • edema grave resistente (metolazone + diuretici dell’ ansa, • insufficienza cardiaca moderata • calcolosi da ipercalciuria
ipokaliemia*, alcalosi metabolica iponatremia, deplezione di Magnesio, iperuricemia*, ipercalcemia, iperglicemia. Reazioni allergiche, iponatriemia disturbi gastrointestinali, impotenza,ipercolesterolemia. Interazioni con Probenecid, anticoagulanti, uricosurici, sulfaniluree. Potenziano gli effetti degli anestetici, diazossido, diuretici dell’ansa, digitalici, litio, vitamina D, chinidina. Inibitori dell’anidrasi carbonica Acetazolamide Diclorofenamide Metazolamide Effetti: blocco dell’ anidrasi carbonica intracellulare e luminale, riduzione assorbimento NaCl ed acqua nel TCP, aumento NaHCO nel tubulo ed alcalinizzazione delle urine, Farmacocinetica: Somministrazione orale, endovena*
assorbimento gastrointestinale:Azione entro 6 h (2h, 6h) Durata 8-12 h (12, 24 h)Escrezione: renale ed immodificata l’acetazolamide - come metabolita (75%) la
zo clia.mide
•Glaucoma ad angolo aperto e nella fase preoperatoria del glaucoma ad angolo chiuso. Come correttori dell’alcalosi metabolica indotta da altri diuretici. Come antiepilettici.Effetti collaterali. Pur verificandosi raramente gravi fenomeni tossici, l’analogia coi sulfamidici può indurre mielodepressione, tossicità cutanea, lesioni renali e reazioni allergiche. Sonnolenza e parestesie si verificano ad alte dosi. Oltre a ciò, l’alcalinizzazione delle urine e l’acidosi metabolica ne limitano l’uso. es. precipitazione di calcoli fosfatici, encefalopatia epatica nei cirrotici. Diuretici osmotici Effetti: Riduzione del passaggio osmotico di Mannitolo Glicerina*
diminuzione della viscosità del sangue, inibizione
renina, aumento RBF. Ciò sembra tradursi nella
Isosorbide*
diluizione del gradiente dell’ ansa. Farmacocinetica: Somministrazione orale*,
T½ Glicerina 0.5 h, Isosorbide 5-10 h, Mannitolo
30-90 min, Urea NDEscrezione: perlopiù renale immodificata, esclusa la glicerina. Usi clinici. insufficienza renale acuta oligurica; correzione nella pratica dialitica. crisi di glaucoma acuto, edemi intracranici e prechirurgia endocranica Effetti collaterali. Edema conclamato polmonare nell’ insufficienza cardiaca o congestione polmonare (da drenaggio del comparto intracellulare), cefalea, nausea, vomito (da iponatriemia), oppure ipernatriemia e disidratazione
sono controindicati in presenza di emorragia cranica in corso; l’urea in caso diinsufficienza epatica. La glicerina può indurre iperglicemia.
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Depressão: Hora de pedir ajuda A doença se caracteriza por uma tristeza e desinteresse absoluto pela vida. Ela é diagnosticada em 10% da população com maior freqüência no sexo feminino. A proporção é de duas mulheres para cada homem. Não há distinção social nem racial. A depressão pode ser fatal: 15 % dos deprimidos se suicidam. Quanto mais cedo se buscar ajuda, mais efica
Inibitori dell’anidrasi carbonica