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Microsoft powerpoint - 6.1 diuretici

I diuretici trovano applicazione clinica in varie situazioni tra cui spiccano: • la risoluzione degli edemi derivanti Cirrosi epatica
Ostruzione
Ridotta sintesi
Aumento pressione
plasmaproteine
sanguigna
Meccanismo di formazione degli edemi nella cirrosi epatica Danno renale
Proteinuria
Diminuzione
Ridotta volemia:
press. oncotica
aumento aldosterone
Meccanismo di formazione degli edemi nella sindrome nefrosica L’ultrafiltrato
glomerulare
sottoposto
complesso
riassorbimento dei soluti lungo il decorso del nefrone.
Riassorbimento secondo gradiente osmotico
Riassorbimento
gradiente
dispendio
energetico
altamente selettivo per ioni e soluti biologicamente rilevanti
Riassorbimento selettivo di ioni spinto da gradienti elettrochimici
La maggior parte del lavoro del rene viene speso per il
riassorbimento articolato del Na+ (NaCl), cui è legato il recupero
dell’acqua e la capacità di produrre urina concentrata.
La maggior parte dei farmaci diuretici esplica la propria attività
interferendo a vari livelli con la ricaptazione di questo ione.

NB i lucidi contenenti cenni alla fisiologia del rene sono riportati
nella lezione «6 Antipertensivi»

Effetti: aumento dell’ RBf e della diuresi, aumento della
Diuretici
capacitanza venosa, vasodilatazione generalizzata, ritenzione diurati, alcalosi metabolica, aumento dell'escrezione del calcio e di dell’ansa
potassio; alterazione dei sistemi di controllo del RBF da parte Furosemide
Farmacocinetica:
Bumetanide
ass.gastrointestinale, elevato legame con prot:plasm.,secrezioneendoluminale nel TCP assicurata da carrier per ac. deboli. Azione Piretanide
entro 1 h (G) o 30 min (E). Emivita 90 min,Durata 3/6 h eccetto torasemide.
Torasemide
Somministrazione orale od endovenosa
edema polmonare acuto,
scompenso cardiaco cronico
cirrosi epatica con ascite
sindrome nefrosica
scompenso renale
Ipertensione, se accompagnata da scompenso renale
Ipercalcemia in fase acuta
nttiti col
rico nelle intossicazioni da sovradosaggio di farmaci
Grave iponatremia, ipokaliemia, alcalosi ipocloremica, deplezione di Magnesio e Calcio, ipovolemia, ipotensione, collasso. Reazioni allergiche (sulfamidici!), ototossicità*. Interazioni con aminoglicosidi e cis-Pt, digitalici, FANS, anticoagulanti, litio, propranololo, diuretici tiazidici, Probenecid.
Diuretici risparmiatori di potassio
Spironolattone
Effetti:
canrenonato di K*
aumento escrezione sodio per inibizione del recupero mediato da aldosterone, Triamterene
risparmio di K, ritenzione di urati ed H+, Amiloride
modico aumento diuresi, aumento dell'escrezione di potassio, uricosuria Farmacocinetica: ass.
gastrointestinale:
Azione entro 6 h (2h, 6h)
durata 8-12 h (12, 24 h)
Somministrazione orale, endovena*
Usi clinici.
Il loro potere diuretico è assai blando. Vengono associati con vantaggio ai
depletori di K come tiazidi e diuretici dell’ansa.
iperaldosteronismo primario (S. Di Conn) e secondario (da cirrosi). Prevenzione
degli edemi da corticoidi.
Effetti collaterali
Iperkaliemia, acidosi, Disturbi gastrointestinali,al SNC, apparato
muscoloscheletrico. Triamterene: può indurre intolleranza al glucosio,
fotosensibilizzazione, calcolosi
Lo spironolattone causa ginecomastia, disordini mestruali, atrofia testicolare,ed
ulcere peptiche
L’iperkalemia può più facilmente verificarsi in presenza di terapia con ACE-
inibitori
Diuretici tiazidici
Effetti: aumento escrezione sodio, vasodilatazione
Bendrofluazide
generalizzata, ritenzione di urati e di calcio, (Idro)clorotiazide
riduzione volume urinario, aumento dell'escrezione di potassio Ciclopentiazide
Farmacocinetica:
Clortalidone
ass. gastrointestinale,secrezione endoluminale nel TCP assicurata da carrier per Indapamide*
ac. deboli. Azione entro 6 h. Durata 8-12 h eccetto Xipamide
Metolazone
Somministrazione orale
Usi clinici.
•Ipertensione
• edema grave resistente (metolazone + diuretici dell’ ansa,
• insufficienza cardiaca moderata
• calcolosi da ipercalciuria
ipokaliemia*, alcalosi metabolica iponatremia,
deplezione di Magnesio, iperuricemia*, ipercalcemia, iperglicemia.
Reazioni allergiche, iponatriemia disturbi gastrointestinali,
impotenza,ipercolesterolemia. Interazioni con Probenecid, anticoagulanti, uricosurici,
sulfaniluree. Potenziano gli effetti degli anestetici, diazossido, diuretici dell’ansa,
digitalici, litio, vitamina D, chinidina.
Inibitori dell’anidrasi carbonica
Acetazolamide
Diclorofenamide
Metazolamide
Effetti: blocco dell’ anidrasi carbonica intracellulare e luminale, riduzione assorbimento
NaCl ed acqua nel TCP, aumento NaHCO nel tubulo ed alcalinizzazione delle urine,
Farmacocinetica:
Somministrazione orale, endovena*
assorbimento gastrointestinale:Azione entro 6 h (2h, 6h) Durata 8-12 h (12, 24 h)Escrezione: renale ed immodificata l’acetazolamide - come metabolita (75%) la zo clia.mide
•Glaucoma ad angolo aperto e nella fase preoperatoria del glaucoma ad angolo chiuso. Come correttori dell’alcalosi metabolica indotta da altri diuretici. Come antiepilettici. Effetti collaterali. Pur verificandosi raramente gravi fenomeni tossici, l’analogia coi
sulfamidici può indurre mielodepressione, tossicità cutanea, lesioni renali e reazioni
allergiche. Sonnolenza e parestesie si verificano ad alte dosi. Oltre a ciò,
l’alcalinizzazione delle urine e l’acidosi metabolica ne limitano l’uso. es.
precipitazione di calcoli fosfatici, encefalopatia epatica nei cirrotici.
Diuretici osmotici
Effetti: Riduzione del passaggio osmotico di
Mannitolo
Glicerina*
diminuzione della viscosità del sangue, inibizione renina, aumento RBF. Ciò sembra tradursi nella Isosorbide*
diluizione del gradiente dell’ ansa.
Farmacocinetica:
Somministrazione orale*,
T½ Glicerina 0.5 h, Isosorbide 5-10 h, Mannitolo 30-90 min, Urea NDEscrezione: perlopiù renale immodificata, esclusa la glicerina.
Usi clinici.
insufficienza renale acuta oligurica; correzione nella pratica dialitica.
crisi di glaucoma acuto, edemi intracranici e prechirurgia endocranica
Effetti collaterali.
Edema conclamato polmonare nell’ insufficienza cardiaca o congestione
polmonare (da drenaggio del comparto intracellulare), cefalea, nausea, vomito
(da iponatriemia), oppure ipernatriemia e disidratazione
sono controindicati in presenza di emorragia cranica in corso; l’urea in caso diinsufficienza epatica. La glicerina può indurre iperglicemia.

Source: http://pcb27.bib.uniurb.it/Archivio/sci/DISPENSE/AA_2011-2012/scimotor/Farmacologia/6.1%20Diuretici.pdf

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